دخلت 7 من أصل 100 لقاح أنفي عن طريق الرذاذ التجارب السريرية، فبالنظر إلى الحالة المدارية للجهاز التنفسي للفيروس تشمل مزايا اللقاحات الأنفية الإعطاء دون إبرة، وإيصال المستضد إلى موقع الإصابة، وتكمن الفكرة بأن التطعيم الأنفي يحمي الجهاز التنفسي بشكل تفضيلي ليس جديدًا.
أول لقاح أنفي
بدأ تطوير أول لقاح أنفي لأنفلونزا الحية الموهن (LAIV) من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA في الستينيات. عندما عرف علماء المناعة أن عدوى الأنف أو التطعيم يؤدي إلى استجابة الغلوبولين المناعي A (IgA) في كل من المصل والسوائل التنفسية، في حين أن اللقاحات العضلية تؤدي في المقام الأول إلى IgG في المصل. ويعتبر IgA مهمًا بشكل خاص في الممرات الهوائية العليا والممرات الأنفية، حيث يتم نقله بنشاط عبر الظهارة ويتم إطلاقه في تجويف مجرى الهواء باعتباره مكونًا ثنائيًا مرتبطًا بالمكون الإفرازي، وهو تكوين استقرار يسمح له بتحييد الفيروسات بشكل أكثر فعالية مثل SARS 2. على النقيض من ذلك، يدخل IgG الرئة السفلية ويحميها من خلال الترشيح السلبي عبر الظهارة السنخية الرقيقة.
ويوجد IgG أيضًا في الجهاز التنفسي العلوي والممرات الأنفية، وربما يُنقل من الرئة السفلية بواسطة السلم الكهربائي المخاطي الهدبي. ومع ذلك، فإن حماية الممرات الأنفية بواسطة IgG لا تتحقق إلا بتركيزات عالية في المصل وبالتالي، فإن اللقاحات العضلية التي تثير عيارًا عاليًا من IgG في الدم يمكن أن تقلل التتر الفيروسي في الرئتين والممرات الأنفية.
الخلايا المضادة
وتعد خلايا CD8 + T مكونًا مهمًا آخر للمناعة المضادة للفيروسات وتقتل الخلايا المصابة بالفيروس مباشرةً، وبالتالي تقلل تكاثر الفيروس وتسريع إزالة الفيروس والتعافي. وتتطور بعض خلايا CD8 + T المنشطة إلى خلايا ذاكرة، والتي في حد ذاتها لا تمنع العدوى، ولكنها مهيأة لإعادة التنشيط السريع ووظيفة المستجيب.
وتجدر الإشارة إلى أن الخلايا B و T التي يتم تحضيرها عن طريق التطعيم المخاطي أو العدوى تعبر عن مستقبلات تعزز الانتقال إلى المواقع المخاطية كخلايا مفرزة للأجسام المضادة طويلة العمر أو خلايا ذاكرة مقيمة في الأنسجة. تعمل خلايا الذاكرة المقيمة B و T في الرئة والممرات الأنفية كخلايا غير زائدة عن الحاجة، وهي أول المستجيبين لتحدي العدوى، وهي ضرورية للتخلص السريع من الفيروسات.
ويتطلب وضع خلايا الذاكرة المقيمة في الأنسجة في الجهاز التنفسي أن تواجه مستضدًا في الجهاز التنفسي، مما يعني أن اللقاحات المصممة لتجنيد خلايا الذاكرة المقيمة في الجهاز التنفسي يجب أن تُعطى عن طريق الأنف.
أول لقاح أنفي
بدأ تطوير أول لقاح أنفي لأنفلونزا الحية الموهن (LAIV) من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA في الستينيات. عندما عرف علماء المناعة أن عدوى الأنف أو التطعيم يؤدي إلى استجابة الغلوبولين المناعي A (IgA) في كل من المصل والسوائل التنفسية، في حين أن اللقاحات العضلية تؤدي في المقام الأول إلى IgG في المصل. ويعتبر IgA مهمًا بشكل خاص في الممرات الهوائية العليا والممرات الأنفية، حيث يتم نقله بنشاط عبر الظهارة ويتم إطلاقه في تجويف مجرى الهواء باعتباره مكونًا ثنائيًا مرتبطًا بالمكون الإفرازي، وهو تكوين استقرار يسمح له بتحييد الفيروسات بشكل أكثر فعالية مثل SARS 2. على النقيض من ذلك، يدخل IgG الرئة السفلية ويحميها من خلال الترشيح السلبي عبر الظهارة السنخية الرقيقة.
ويوجد IgG أيضًا في الجهاز التنفسي العلوي والممرات الأنفية، وربما يُنقل من الرئة السفلية بواسطة السلم الكهربائي المخاطي الهدبي. ومع ذلك، فإن حماية الممرات الأنفية بواسطة IgG لا تتحقق إلا بتركيزات عالية في المصل وبالتالي، فإن اللقاحات العضلية التي تثير عيارًا عاليًا من IgG في الدم يمكن أن تقلل التتر الفيروسي في الرئتين والممرات الأنفية.
الخلايا المضادة
وتعد خلايا CD8 + T مكونًا مهمًا آخر للمناعة المضادة للفيروسات وتقتل الخلايا المصابة بالفيروس مباشرةً، وبالتالي تقلل تكاثر الفيروس وتسريع إزالة الفيروس والتعافي. وتتطور بعض خلايا CD8 + T المنشطة إلى خلايا ذاكرة، والتي في حد ذاتها لا تمنع العدوى، ولكنها مهيأة لإعادة التنشيط السريع ووظيفة المستجيب.
وتجدر الإشارة إلى أن الخلايا B و T التي يتم تحضيرها عن طريق التطعيم المخاطي أو العدوى تعبر عن مستقبلات تعزز الانتقال إلى المواقع المخاطية كخلايا مفرزة للأجسام المضادة طويلة العمر أو خلايا ذاكرة مقيمة في الأنسجة. تعمل خلايا الذاكرة المقيمة B و T في الرئة والممرات الأنفية كخلايا غير زائدة عن الحاجة، وهي أول المستجيبين لتحدي العدوى، وهي ضرورية للتخلص السريع من الفيروسات.
ويتطلب وضع خلايا الذاكرة المقيمة في الأنسجة في الجهاز التنفسي أن تواجه مستضدًا في الجهاز التنفسي، مما يعني أن اللقاحات المصممة لتجنيد خلايا الذاكرة المقيمة في الجهاز التنفسي يجب أن تُعطى عن طريق الأنف.
